릴리 알츠하이머 약물의 점진적 투여는 뇌 부종 위험을 줄인다는 연구 결과

화요일 의학 회의에서 발표된 후기 임상시험의 중간 결과에 따르면, 일라이 릴리의 알츠하이머 치료제 키선라의 점진적 투여 스케줄로 시작하면 잠재적으로 심각한 뇌 부종을 경험하는 환자의 비율이 감소했습니다.

1년간 진행된 임상시험의 24주차에 초기 알츠하이머 환자의 14%, 즉 월별 주입 시작 용량을 낮게 투여받은 환자의 14%에서 ARIA-E로 알려진 뇌 부종 부작용이 나타났습니다. 이는 표준 투여 스케줄에 따라 투여한 환자의 24%와 비교됩니다.

독성 아밀로이드 플라크의 감소는 학명 도나 네맙으로 알려진 키선 라의 표준 용량과 비슷하다고 회사는 성명에서 밝혔다.

릴리는 투여 요법을 수정하는 잠재적 라벨 변경을 위해 다양한 보건 규제 기관에 결과를 제출할 계획이라고 말했습니다. 키선라는 일부 환자에서 뇌 부종을 유발하는 유사한 치료제인 에이사이의 4523 및 바이오젠의 BIIB 레켐비와 경쟁하고 있습니다.

키선라는 유럽연합의 의약품 규제 당국의 검토를 받고 있습니다. 이 기관은 7월에 심각한 뇌 부종 위험이 인지 기능 저하를 늦추는 데 미치는 작은 영향보다 크지 않다며 레켐비((link))를 거부했습니다.

영국의 의약품 및 의료 제품 규제 기관은 지난주 도나넴맙을 승인했지만, 영국의 비용 효율성 기관은 국영 국민건강서비스((link)) 내에서 광범위하게 사용하기에는 너무 비싸다고 판단했습니다.

릴리의 신경과학 책임자 앤 화이트는 유럽의 검토에 대해서는 언급하지 않았지만, 인터뷰에서 규제 당국이 "우리가 가진 모든 데이터를 고려하여 유럽 환자들에게 접근성을 제공할 수 있는 곳에 도달하기를 희망한다"고 말했습니다

마드리드에서 열린 알츠하이머병 임상시험 컨퍼런스에서 발표된 843명을 대상으로 한 릴리의 52주 연구 중간 결과에는 네 가지 치료군이 포함되었습니다. 하나는 릴리가 7월에 미국 승인((link))을 획득하기 위해 사용한 중추적 임상시험에서 사용된 표준 월별 투여량입니다.

나머지 세 그룹은 점진적 투여군, 한 달에 두 번 절반씩 투여하는 별도의 그룹, 같은 양의 약물을 투여하되 투여 간격이 더 긴 세 번째 그룹 등 대체 투여 요법을 사용했습니다.

점진적 투여군의 환자 중 한 명은 아밀로이드 저하제를 복용하는 환자에서 뇌출혈 위험이 있는 것으로 알려진 혈전 용해제를 투여받은 후 뇌졸중과 유사한 증상을 보이다가 사망했습니다. 키선라는 혈전 용해제를 복용하는 환자에게 혈전 용해제 사용을 주의하라는 식품의약품청 경고문을 부착하고 있습니다.

릴리의 신경과학 그룹 연구 개발 담당 부사장인 마크 민툰 박사는 인터뷰에서 모든 대체 투여 방식이 어느 정도 효과를 보였지만, 가장 큰 효과는 점진적 투여 그룹에서 나타났다고 말했습니다.

이 그룹에서는 지원자들이 첫 번째 투여 시 350밀리그램 바이알 한 병으로 시작한 후, 다음 세 달 동안 매번 추가로 바이알을 주입했습니다.

표준 승인 용량은 처음 세 달 동안 350mg 바이알 두 개로 시작하여 네 번째와 그 이후 세 달 동안 네 개의 바이알을 주입하는 것입니다.

이 연구의 주요 목표는 뇌 부종 발생 여부를 기록하는 것이었습니다.

가장 큰 효과를 본 환자들은 아밀로이드 저하제로 뇌가 부을 위험이 높은 그룹인 APOE4라는 유전자 변이가 두 개 있는 환자들이었습니다. 이 환자들 중 점진적 투여 요법에서는 19%가 뇌 부종을 경험한 반면, 표준 투여 요법에서는 57%가 뇌 부종을 경험했습니다.

용량 변경은 24주까지 제거된 아밀로이드의 양에 거의 영향을 미치지 않았으며, 변경된 용량을 투여한 그룹의 지원자들은 평균 67%의 플라크 감소를 보인 반면 표준 용량 투여군은 69%의 플라크 감소를 보였습니다.

전체 52주 결과는 내년 초에 발표될 예정입니다.